婴幼儿社区获得性肺炎与血清25-羟维生素D。水平相关性研究

　　婴幼儿社区获得性肺炎与血清25-羟维生素D。水平相关性研究

　　马雷，姚丛月，缪博 徐州医科大学附属徐州市妇幼保健院儿科，江苏徐州221009

　　摘要：目的探讨婴幼儿社区获得性肺炎( CAP)与血清25-羟维生素D，[25-(OH)D，]水平的相关性，为临床预防婴幼儿CAP提供数据依据。方法选取2016年6月-2017年5月徐州医科大学附属徐州市妇幼保健院门诊常规检查的60例婴幼儿作为A组;选取同期因患CAP住院患儿，单次CAP 60例作为B组，两次以上CAP患儿30例作为C组，对3组儿童的血清25-( OH)D，、细胞免疫功能和体液免疫功能进行检测，探讨组间数据的相关性。结果A组血清25-( OH)D，水平明显高于B、C，且B组明显高于C组，差异均具有统计学意义(均P

　　关键词：婴幼儿;社区获得性肺炎;血清25-羟维生素D3;相关性

　　中国图书分类号：R725文献标识码：A文章编号：10014411( 2018) 16-3731 -03;doi：10. 7620/zgfybj.jlssn.1001-4411. 2018. 16. 43

　　社区获得性肺炎( CAP)是临床常见的社区感染性疾病，指在社区环境中机体受微生物感染而发生的肺实质炎症，包括在社区感染，尚在潜伏期，因其他原因入院后发病的肺炎。CAP发病率及病死率均很高，因婴幼儿呼吸系统功能不完善、免疫力较低，尤多见于5岁以下的婴幼儿，也是该阶段儿童死亡的重要原因。相关研究发现，血清25 -羟维生素D，[ 25-( OH) D3]可增强机体免疫系统功能，维生素D缺乏与胃肠道上皮、膀胱及肺等的感染增多相关。婴幼儿由于生长发育快速，需要的钙摄入量较成人高，加之阳光照射不足、挑食等因素容易造成机体维生素D缺乏，影响机体免疫功能而诱发CAP[4]。本研究通过对健康儿童与CAP患儿血清25一.(OH) D3的比较，旨在探讨婴幼儿CAP与血清25-( OH)D，的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源 选取2016年6月-2017年5月在本院门诊进行常规检查的60例婴幼儿作为A组，选取同期因单次CAP感染住院的60例患儿作为B组，两次以上CAP感染住院的30例患儿作为C组，所有患儿均符合上述纳入及排除标准。A组60例体检婴幼儿男30例，女30例;月龄12~31个月，平均月龄( 20. 12+8. 06)个月;体质量10. 31~16. 32 kg，平均体质量( 12. 48+2. 32) kg。B组60例患儿男32例，女28例;月龄13~30个月，平均月龄(20. 55+7. 24)个月;体质量10.24~15.48 kg，平均体质量(12. 27±2. 11) kg。C组30例患儿男18例，女12例;月龄13~29个月，平均月龄( 20. 10+6. 28)个月;体质量9.85~15. 16 kg，平均体质量(12. 02+2. 96) kg。3组儿童性别、月龄及体质量等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，资料具有可比性。

　　1.2 纳入标准①CAP患儿均符合2013年中华医学会儿科分会呼吸分组制定的《儿童社区获得性肺炎管理指南》中关于CAP的诊断标准5];②患儿年龄10月~3岁;③健康体检儿童无慢性病史及近期感染史;④无佝偻病、血液病及免疫系统疾病史;⑤患儿可配合完成本研究实验内容;⑥患儿及家长知情同意并签署知情同意书。本研究经医院理委员会批准。

　　1.3 排除标准 ①先心病、哮喘、佝偻病史患儿;②近期有明确感染史者;③呼吸道解剖异常，不能配合完成本研究实验者;④免疫系统功能缺陷;⑤甲状腺及甲状旁腺疾病;⑥其他遗传代谢性疾病患儿。

　　1.4研究方法

　　1.4.1血清25-( OH) D3检测3组儿童均于人院当日采集空腹静脉血6 ml，3 000 r/min离心3 min，分离血清置于冰箱中保存待检。选取2 ml采用酶联免疫法检测血清25-( OH) D3水平，以50 nmol/ml≤25 -( OH) D3 <250 nmol/ml视为正常，37.5 nmol/m1≤25-( OH) D3<50 nmol/ml视为不足，25 -( OH) D3<37.5 nmol/ml视为缺乏。

　　1.4.2 T淋巴细胞亚群及体液免疫检测 选取上述标本2 ml采用流式细胞仪检测血清T淋巴细胞亚群( CD3、CD。、CD8)水平;另2 ml采用免疫散射比浊法检测体液免疫因子(IgA、IgM、IgG)水平。

　　1.5 统计学分析采用SPSS15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用疋2检验，计量资料采用(x+s)表示，组间比较采用方差分析

　　2结果

　　2.1 3组婴幼儿血清25一(OH) D3、T淋巴细胞亚群及体液免疫指标比较A组血清25-( OH) D3水平明显高于B、C组，且B组明显高于C组，差异均具有统计学意义(均P

　　表1 3组婴幼儿血清25-(OH)D，、T淋巴细胞亚群及体液免疫指标比较(i±s)

　　2.2 3组婴幼儿血清25-( OH) D3水平范围比较见表2。

　　表2 3组婴幼儿血清25-( OH) D3水平范围比较[例(%)]

　　注：与A组比较，a.X2=7. 236，P

　　B组比较，c.X2=11. 418，P

　　以37.5 nmol/ml视为血清25-( OH)D，水平是否不足的分界线，A组无1例不足，B组5例不足，C组7例不足，B、C组血清25-( OH) D3水平不足比例明显高于A组(P<0.05)，C组血清25-( OH) D3水平不足比例明显高于B组，差异均具有统计学意义

　　3讨论

　　CAP是婴幼儿时期常见的感染性疾病之一，也是世界范围内发病率和死亡率较高的重要疾病。目前已知多种病原微生物均可导致肺炎，包括常见的肺炎链球菌、流行性嗜血杆菌及卡他莫拉菌等。流感病毒、金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体及军团菌等均可诱发CAP。婴幼儿CAP病因除与病原体感染有关外，还与其免疫功能低下等因素有关。婴幼儿时期身体处于快速生长发育阶段，固有免疫功能尚未发育完善，细胞免疫和体液免疫功能也随着年龄增长逐步完善。当受凉、劳累及上呼吸道感染后容易继发肺炎。婴幼儿机体抵抗力较弱，细菌等病原体能轻易进入下呼吸道，或呼吸道的致病菌繁殖，产生毒素，导致肺实质充血、水肿、渗出、出血、坏死及化脓性病变哺1。据国内有关报道，小儿肺炎占小儿内科住院人数的50%左右，也是婴幼儿时期的首位死因，因此对婴幼儿CAP进行有效预防和控制十分重要。

　　传统认为，VitD可调节机体骨矿物质平衡、维持胰岛功能、下调肾素一血管紧张素一醛固酮系统活性等，近年来越来越多的证据表明，VitD参与机体免疫功能调节，对炎性疾病的发生、发展及预后有一定影响。VitD的活性形式-1，25 -( OH) 2VD3可经其细胞核受体的信号通路发挥生理作用，影响机体细胞的生长、分化及凋亡。20世纪80年代发现，一些巨噬细胞的1仪羟化酶，可将25 -( OH) D3羟化为1，25 -(OH)2VD3，提示1，25 -( OH)2VD3可增强免疫系统功能。而VitD缺乏与胃肠道上皮、膀胱及肺等的感染增多密切相关。25- (OH)2VD3经Ton受体信号通路，促进巨噬细胞等表达，增强局部免疫功能，从而发挥抗菌作用[13]。也可促进细胞表达VitD受体，通过抑制Th细胞增殖，间接抑制B细胞合成和分泌抗体，或直接抑制B细胞增殖，抑制B细胞分化为浆细胞和各种记忆B淋巴细胞，抑制合成免疫球蛋白141。另外，1，25 -( OH) 2VD3还可通过影响抗原递呈细胞(APC)等，抑制Thl细胞因子如白介素2、干扰素^y及肿瘤坏死因子d等的表达，从而抑制细胞免疫功能;1，25 -( OH) 2VD3可上调Th2细胞因子如IL-3、IL-4、IL-5及IL-10等的表达，促进体液免疫[15]。

　　本研究对婴幼儿CAP与血清25-( OH)D，的相关性进行了探讨，结果显示，A组血清25-( OH)D、水平明显高于B、C组，且B组明显高于C组(P<0. 05)，提示血清25-( OH)D，水平与婴幼儿CAP患病率有关，未患病或患病次数较少的婴幼儿血清25-( OH) D3水平较高，反之则较低。以37.5 nmol/ml视为血清25一(OH) D3水平是否不足的分界线，B、C组血清25-( OH)D，水平不足比例明显高于A组(P<0. 05)，C组血清25一(OH) D3水平不足比例明显高于B组(P<0.05)，提示血清25-( OH)D，水平缺乏程度与婴幼儿CAP患病率有关，未患CAP婴幼儿血清25-( OH)D，水平普遍高于已患CAP婴幼儿。VitD缺乏可作为婴幼儿免疫力低下的始动因素存在，其可诱发机体呼吸道黏膜上皮变性，损伤原有的清除功能，造成炎症介质堆积，从而继发肺部感染。本研究还对3组婴幼儿的T淋巴细胞亚群及体液免疫指标进行了比较，结果发现，A组CD，、CD。及CD4/CD8水平明显高于B、C组，CDR水平明显低于B、C组，且B、C组间比较，差异有统计学意义;A组IgA、IgM及IgG水平均明显高于B、C组，且B组明显高3733于C组，差异均有统计学意义。提示健康婴幼儿T淋巴细胞亚群及体液免疫水平普遍高于CAP患儿，其与血清25-( OH)D，水平呈现一定的正相关性，从而间接证明VitD对机体免疫功能的影响。

　　综上所述，婴幼儿是CAP的高发人群，VitD缺乏可能为CAP诱发的重要因素之一。VitD不足或缺乏与婴幼儿CAP的发生及其发生频率密切相关，故适当补充VitD可能对预防反复呼吸道感染有益。同时，在加强VitD3补充的同时督促婴幼儿经常进行户外活动，也有利于预防CAP的发生。

　　参考文献

　　[1] White JH. Vitamin D as an inducer of cathelicidin aniimiCrohial peptide expression: past, present and future [J]. J Steroid BiochcmiMol Biol, 2010, 121 (1): 234-238.

　　[2]左满凤，舒琼璋，朱木良，等，婴幼儿社区获得性肺炎产超广谱3-内酰胺酶菌分布及耐药性分析[J].儿科药学杂志，2015，21 (1)：31-34.

　　[3]黄汉文，何达辉，钟锐斌，等.微元素及氧化应激指标在社区获得性肺炎儿童中的检测价值[J].海南医学，2017，28(6)：917-919.

　　[4] 吴起武，王影，赵萍.社区获得性肺炎儿童肺炎支原体感染流行病学分析[J].实用医学杂志，2014，30 (6)：970-972.

　　[5] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订) [J].中华儿科杂志，2013，51 (10):745 -752.

　　[6]高炜，老年支气管哮喘患者血清25-( OH)D，与免疫功能改变的相关性研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15(12)：1166 -1169.

　　[7] 苏欣，施毅，宋勇.社区获得性肺炎病原体流行病学、耐药性及诊断研究进展[J].中国呼吸与危重监护杂志，2005，4(4)：321-326.

　　[8] 崔红，如何预防婴幼儿上呼吸道感染——增强人工喂养儿的免疫力刻不容缓[J].时尚育儿，2007，13(2)：】84-】85.

　　[9]许秋艳，范丽萍，陶会，等.苏州地区婴幼儿肺炎支原体肺炎住院患儿流行病学及临床特点分析[J].中国小儿急救医学，2017, 24 (3)：215-29.

　　[10]卫晶晶，邬月琴，维牛素D与炎症性疾病的研究进展[J].医学综述，2016，22 (17)：3434-3437.

　　[11]雒志恒，吴婕，祁珊珊，等，维生素D系统在类风湿关节炎中的作用研究进展[J].现代免疫学，2016，36 (5): 420-421.

　　[12] 李子樵.la，25一二羟基胆骨化醇对人淋巴细胞及单核细胞巨噬细胞的免疫抑制作用[J].国际免疫学杂志，1986，22(3)：75-78.

　　[13]鲍慧，彭艾，维生素D的免疫功能及肾脏疾病中的应用[Jl.中华现代内科学杂志，2010，22 (5)：124-126.

　　[14]宋珊珊.B淋巴细胞刺激因子参与胶原性关节炎小鼠T、B淋巴细胞相互作用及TACl-I对其的影响[D].合肥：安徽医科大学，2013.

　　[15] 肖小军，张慧云，林瑛姿，等.1，25( OH)2VD3在过敏原特异性免疫治疗花粉过敏哮喘中的应用[J].江两师范大学学报(自然版)，2016，40 (2)：186-189.