婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常的影响因素分析

　　婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常的影响因素分析

　　收稿日期：2017 -08 -07责任编校：徐强

　　曾德颖1，戴洪法2，陈燕情1，付秀贤1，李莹1

　　1.清远市清新区人民医院儿科，广东清远511800;2.清远市妇幼保健院，广东清远511500

　　摘要：目的研究婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常影响因素。方法选取2015年10月-2017年9月来该院治疗的呼吸道感染婴幼儿845例，采用回顾性方法观察、目标性监测呼吸道感染合并肝功能异常婴幼儿。引入多因素Logistic:回归模型分析呼吸道感染合并肝功能异常因素。结果845例呼吸道感染婴幼儿合并肝功能异常64例，异常率为7. 57%。年龄后等。

　　关键词：肝功能;异常;呼吸道感染;婴幼儿;因素

　　中国图书分类号：R725.6文献标识码：A文章编号：1001-441I(2018)16-3702-04;doi:10. 7620/zgfybj. j.issn.1001-4411. 2018.16.33

　　呼吸道感染是婴幼儿常见疾病，也是患儿死亡的主要原因之一，对婴幼儿健康构成重大威胁，其发生多因病原菌所致，如细菌、病毒、支原体及其他可致病微生物。近年来研究[1-3]表明，婴幼儿呼吸道感染，特别是重症患儿易致心血管、消化系统等多器官损伤，少数患儿合并症严重、时间长，一旦治疗不及时或措施不得当，病情进展迅速、预后差、死亡率高[1-3]。特别是婴幼儿肝脏具有发育不成熟、相对较大、肝细胞分化不全、结缔组织发育差、含氧量及对氧的需求量较高等特点，致婴幼儿对各种病原菌较为敏感，易造成肝细胞肿胀、变性、坏死，引起婴幼儿不同程度肝功能损伤等。因此，加强婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常研究，有助于早期明确病因、早期干预，促进患儿早日康复、改善预后等M。但目前肝功能异常研究多涉及成年人，因素多为乙型肝炎病毒方面，婴幼儿肝功能异常报道多为肝炎病毒的探讨，但关于婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常研究报道不一，特别是其影响因素分析更是寥寥无几，不利于降低婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常率和死亡率等[6-8]。本研究观察婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常影响因素，旨在探讨归纳防控对策，减少或避免呼吸道感染婴幼儿合并肝功能异常，促进患儿早日康复。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源 选取2015年10月-2017年9月到清远市清新区人民医院治疗的呼吸道感染婴幼儿845例，纳入标准：①符合《儿科学》一1呼吸道感染诊断标准，包括上呼吸道感染、下呼吸道感染;②初次就诊婴幼儿;③近3个月未应用激素、抗生素、免疫制剂;④病历资料完善，依从性强;⑤患儿家属同意，自愿参加。排除标准：①先天发育不全;②既往存在传染性肝炎、HBsAg阳性、各种传染性疾病致肝功能异常;③心肌炎、血液系统疾病、代谢性疾病、食物或药物中毒史;④病情恶化等原因退出研究。男655例，女190例，年龄1个月～3岁，病程1~5 d，呼吸道感染部位：上呼吸道感染463例、下呼吸道感染382例。

　　1.2方法采用回顾性观察方法、目标性监测呼吸道感染婴幼儿合并肝功能异常影响因素。由人收集相关资料，包括人口学资料(姓名、性别、年龄、体质量、身高、产次等)、呼吸道感染情况(感染日期、疾病诊断、病程、病原菌检测、药敏试验结果、治疗方法等)、肝功指标水平[血清丙氨酸氨基转移酶( ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素( TBIL)、血清直接胆红素(DBIL)]及肝功能异常相关因素(年龄、体质量、病程、病情、病原菌类型、中药制剂、抗菌药物种类、使用及疗程、白细胞计数等)。分泌物标本采集：无菌条件下，拭抹咽后壁和扁桃体采集分泌物(避免触及舌部)，采样后将棉签置人生理盐水充分震荡摇匀、挤干、弃去棉拭子，将含有咽部分泌物的盐水保存，用于巨细胞病毒、EB病毒呼吸道合胞病毒、支原体等检测。血标本采集：人院当日抽取患儿静脉血2 ml，置入真空静脉采血管(生产厂家：杭州宇力生物有限公司提供)，1：9柠檬酸抗凝、保存，用于细菌、肝功能、白细胞检测。试验方法：巨细胞病毒、EB病毒、呼吸道合胞病毒、支原体检测采用核酸扩增荧光法测定(标本送至广州金域检验中心)，血培养采用珠江牌培养箱和常规药敏定量测定，肝功能检测采用日立7180全自动生化分析仪测定。严格按照说明书操作实施。

　　1.3 评价标准 肝功能异常H叫：原发性疾病基础上，血清肝功能检查指标符合血清ALT和(或)AST水平超过正常值，和(或)TBIL和(或)DBIL水平升高超过正常值。ALT正常值0~40 U/L，AST正常值0~ 40 IU/L，TBIL正常值1.70~20. 50 ymol/L，DBIL正常值1.70～6.80 ymol/L。

　　感染程度：①轻度：以呼吸道症状为主，其他系统不受累且无全身中毒症状;②中度：除呼吸系统症状外，累及其他系统，无全身中毒症状;③重度：除呼吸系统外，累及其他系统且全身中毒症状显著。1.4统计学分析采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析。单因素分析中计数资料比较采用疋2检验，去除P值偏的因素。多因素分析中各影响因素规定入选水准仪=0. 15和剔除水准仅=0.20，经非条件Logistic逐步回归分析，将有意义的变量结合专业知识，行因素间交互作用分析。

　　2结果

　　2.1 845例婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常因素构成率845例呼吸道感染婴幼儿合并肝功能异常64例，异常率7. 57%。年龄(<1岁)、体质量指数( BMI)(≥24 kg/m2)、有被动吸烟史、呼吸道感染程度(重度)、病原菌种类(病毒)、病毒类型(巨细胞病毒)、治疗药物使用(联合使用)、是否使用抗菌药物和抗菌药物使用时间(≥1周)分别与同组比较，差异均有统计学意义(均P

　　表1 845例婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常因素构成率

　　2.2呼吸道感染婴幼儿合并肝功能异常和未合并肝功能异常白细胞计数比较合并肝功能异常婴幼儿白细胞计数(7.90+1.40) xl09/L与未合并肝功能异常婴幼儿(9.73+1.32) xl09/L比较，差异无统计学意义(f=2. 017，P=0.052)。

　　2.3影响婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常相关因素变量赋值表见表2。

　　2.4 64例婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常影响相关因素Logistic回归分析 以婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常作为因变量，年龄、BMI、被动吸烟史、呼吸道感染程度、病原菌种类、病毒类型、治疗药物使用、使用抗菌药物及使用时间9项作为自变量，引入二分类Logistic回归模型中分析，筛查出年龄、被动吸烟史、呼吸道感染程度、病原菌种类、病毒类型、治疗药物使用、抗菌药物使用及使用时间是婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常高危因素。见表3。

　　表2影响婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常相关因素变量赋值表

　　变量名称 变量 赋值

　　表3 64例婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常影响因素Logistic回归分析

　　3讨论

　　肝脏是机体重要的解毒与代谢器官，储血量和血流量相对较大，加之婴幼儿生理功能自身特殊性，致该期肝脏相对较大，文献显示新生儿肝脏可占体质量的4. 00010~5.OOu/o，成年人仅为2.00%~3.00%，所以婴幼儿肝脏储血量、血流量均较成年人多且含氧量及对氧的需求量高，因此婴幼儿对各种病原菌和毒素刺激较为敏感，易受到各种有害因素侵扰而引起肝细胞出现不同程度肿胀、变性、坏死致肝功能不同程度受损[11-12]。近年来随着对婴幼儿肝功能异常研究的不断深入，发现感染性疾病是引起肝功能损伤的主要原发病，可能与以下机制有关。如病原菌对肝细胞的直接损伤致肝细胞广泛性坏死、功能丧失及缺血缺氧造成肝细胞间接性损伤。而感染性疾病中尤以乙肝病毒感染为常见，但关于呼吸道感染合并肝功能异常研究缺乏全面、有效的多方位探索，不利于婴幼儿肝功能异常防控。

　　本文采用回顾性方法，通过全面性、目标性监测婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常患儿，及时、主动筛查异常相关因素，深度挖掘婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常本质。结果表明，845例呼吸道感染婴幼儿合并肝功能异常64例，异常率7. 57%，年龄(<1岁)、BMI(≥24 kg/m2)、有被动吸烟史、呼吸道感染程度(重度)、病原菌种类(病毒)、病毒类型(巨细胞病毒)、治疗药物使用(联合使用)、使用抗菌药物和抗菌药物使用时间(≥1周)的呼吸道感染婴幼儿合并肝功能异常率明显升高。引入多元Logis-tic逐步回归分析显示，年龄、被动吸烟史、呼吸道感染程度、病原菌种类、病毒类型、治疗药物使用、抗菌药物使用及使用时间是婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常高危因素。究其原因，可能与以下机制有关，①婴幼儿越小，各器官发育越不成熟，肝脏对氧的需求量越大，所以易受到感染、缺氧和毒物等因素影响而诱发肝细胞功能异常。②研究表明，香烟中的尼古丁主要依靠肝脏和肺进行代谢，加重肝脏负担，且尼古丁能兴奋交感神经节和肾上腺髓质致血管收缩，造成血液黏稠度增加形成微小血栓堵塞血管，引起肝脏供血能力下降、影响肝脏营养吸收，不利于肝脏功能稳定;且吸烟时产生的一氧化碳通过婴幼儿肺部进入血液后与红细胞结合，占用了大量红细胞致其数量下降而造成肝脏缺氧，不利于肝细胞修复与再生。③呼吸道感染程度越重，病原菌累及其他系统几率越高，全身中毒症状越明显，对肝功能影响也随之加重。④病原菌不同，呼吸道感染程度也有差异，尤以病毒感染致肝功能异常为常见，可能与病原体所产生的白细胞介素、肿瘤坏死因子等毒素通过诱导或直接侵犯肝细胞致其缺血缺氧，从而诱发抑制肝细胞缓激肽产生、过氧化物损伤等有关[J6]，进而影响毛细胆管摄取、排泄等功能。⑤对于婴幼儿呼吸道感染，多数家长未在医生指导下自行服用抗菌药物、解热镇痛药物和中草药制剂等，甚至随意盲目联合使用。而肝脏是药物代谢的主要场所，，药物往往会破坏肝细胞酶系统导致代谢异常，或抑制氧化磷酸化过程，减少了三磷酸腺苷生成，造成肝细胞变性坏死l7]，尤其婴幼儿肝脏功能尚未完全发育成熟，药物清除率较低，一旦婴幼儿长期使用药物，更易对肝功能造成不同程度损伤，特别是抗菌药物。

　　综七所述，婴幼儿呼吸道感染合并肝功能异常因素多样，例如年龄、被动吸烟史、呼吸道感染程度、病原菌种类、病毒类型、治疗药物使用、抗菌药物使用及使用时间，早期准确掌握上述肝功能异常影响因素，有助于及时识别、警戒、防范呼吸道感染婴幼儿合并肝功能异常，降低异常率、改善预后等。

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