氨茶碱与咖啡因对早产儿呼吸暂停治疗的临产疗效比较

　　氨茶碱与咖啡因对早产儿呼吸暂停治疗的临产疗效比较

　　张婷玉1，2(1.新乡医学院儿科新乡453000;2.郑州市第十五人民医院小儿内科郑州450041)

　　摘要：目的：探讨氨茶碱与咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效。方法：以我院收治77例诊断为呼吸暂停早产儿为研究对象，根据治疗药不同分为对照组(30例，氨茶碱治疗)与观察组(47例，枸橼酸咖啡因治疗)，比较两组疗效，并统计不良反应发生情况。结果：对照组总有效率73.33%，明显低于观察组的91.48%，组间差异显著(P<0.05);两组均发生心动过速、烦躁不安、高血压及颤抖、抽搐等情况，观察组烦躁不安发生率8.51%( 4/47)，不良反应总发生率17.02%，明显低于对照组的33.33%(10/30)、60.0%，组间差异均显著(P<0.05);治疗7d后，对照组氨茶碱血药浓度平均(4.8+0.5 )p/mg.L-l，观察组咖啡因血药浓度平均(15.6+2.4) yg/mL，均未出现血药浓度异常。结论：咖啡因较氨茶碱更有效治疗早产儿呼吸暂停，临床疗效更显著，不良反应较小，值得临床推广。

　　关键词：氨茶碱枸橼酸咖啡因早产儿呼吸暂停

　　中图分类号：R722.6 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )09-0037-02

　　早产儿呼吸暂停( apnea of prematurity，AOP)是指胎龄<37周的新生儿呼吸停止时间超过20s，或呼吸停止虽不足20s，但伴有血氧饱和度下降(Sp02≤850/0，持续时间≥4s)，或者伴心动过缓(心率≤100次/min，持续时间≥4s)，多由呼吸中枢不成熟引起肺通气障碍，严重影响生长速度，甚至引发呼吸衰竭死亡。临床多采用甲基黄嘌呤药物予以治疗，咖啡因半衰期长达65—100h，远高于氨茶碱，且其吸收部位在肠内，安全范围大于氨茶碱，本研究通过分析77例AOP患儿用药方案，比较氨茶碱与咖啡因两种药物的临床疗效，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料：以2014年7月—2016年8月我院新生儿重症监护室收治的77例原发性呼吸暂停早产儿为研究对象，根据用药不同分为对照组(30例)与观组(47例)，所有患儿确诊为原发性呼吸暂停，参照邵肖梅等编制的《实用新生儿学》中有关呼吸暂停诊断标准，且皮肤青紫、肌张力低下，排除因先天性复杂性心脏病、原发性肺部疾病、未控制的败血症及颅内出血等引起的继发性呼吸暂停。对照组男性17例，女性13例，胎龄28～35周，平均胎龄(32.4±2.6)周，出生体重1.5—2.Okg，平均体重(1.72±2.36)kg，观察组男性28例，女性19例，胎龄26—36周，平均胎龄( 33.5±3.4)周，出生体重1.5—2.Okg，平均体重(1.73+2.41 )kg，比较两组性别、胎龄、出生体重等一般资料，均无显著差异，具有可比性(fl>0.05)。

　　1.2方法：患儿均置于新生儿暖箱内行心电监护，抗感染、营养支持、纠正酸碱平衡等，如出生72h内呼吸暂停频发，或每次发作后需皮囊加压才可恢复呼吸，给予药物治疗。对照组予以氨茶碱氯化钠注射液(河南天方华中药业有限公司;国药准字H20054681;规格：lOOmL)，首次剂量4mg/kg，12h后使用维持剂量( 2mg/kg)，每隔12h给药1次，如呼吸暂停频繁发作，追加维持剂量3mg/kg，每8h静脉注射一次，72h后监测血药浓度，若24h内无呼吸暂停发作即可停药，如症状无改善，可改用其他治疗措施。观察组予以枸橼酸咖啡因注射液(意大利Chiesi Farmaceutici SpA;注册证号：H20130109;规格：lmL:20mg)首次剂量20mg/kg，24h后予以维持剂量5mg/kg，1次ld。两组均在治疗7d后的24h收集血清样本待检，按照高效液相色谱仪参照方法检测氨茶碱血药浓度，HPLC方法检测咖啡因的血药浓度。

　　1.3观察指标：观察两组治疗7d后的临床疗效及心动过速、烦躁不安、高血压、抽搐等不良反应;并在治疗7d后24h内采集血样。

　　1.4疗效评价：①显效：用药24h内呼吸暂停发作次数明显减少(3次ld)，48h内呼吸暂停症状消失，呼吸节律恢复正常;②有效：用药48h内呼吸暂停症状明显好转，呼吸节律基本正常;③无效：用药48h后呼吸暂停症状仍反复发作(≥3次ld)。

　　1.5统计学方法：采用SPSS17.0软件进行数据处理，临床疗效、不良反应等计数资料以%表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较：对照组总有效率73.33010，明显低于观察组的91.48%，具有显著差异(P<0.05)。

　　表1两组临床疗效比较[n(%)]

　　2.2两组不良反应发生率比较：观察组烦躁不安发生率8.51%( 4/47)，总发生率17.02%，明显低于对照组的33.33% (10/30)、60.0%，差异均显著(P<0.05)。

　　表2两组不良反应发生情况比较[n(%)]

　　2.3两组血药浓度比较：氨茶碱血药浓度在2.5～6.5p/mg.L“之间，平均( 4.8+0.5) p/mg.L。，咖啡因血药浓度在5.0～25.OILg/mL之间，平均( 15.6+2.4)p g/mL，均未出现血药浓度异常。

　　3讨论

　　早产儿原发性呼吸暂停是临床新生儿重症监护室较为严重的一种新生儿疾病，可引发呼吸衰竭、颅内出血，继而引发缺氧缺血性脑病、多器官功能衰竭，甚至死亡[4删。目前临床多采用甲基黄嘌呤类药物治疗，该类药物为非选择性腺苷受体拮抗剂，可竞争腺苷受体，增加C02通气量，降低组织内C02含量及H+浓度，提高膈肌收缩力，改善咽部肌肉张力。一般将咖啡因作为首选药物，其脂溶性较高，吸收代谢速率较氨茶碱快速，可快速透过血脑屏障进入脑部，因此早期给药治疗后，早产儿脑脊液中咖啡因浓度与血浆浓度近乎一致，因半衰期较长，在血浆波动幅度小，毒副作用更少，同时还可减少缺氧导致脑白质损伤，并参与机体炎症因子与抗炎因子平衡。氨茶碱虽可显著增强膈肌收缩力，尤其是呼吸暂停，但半衰期短，不能缓解膈肌低频疲劳现象，且毒性较大，故临床以咖啡因治疗为主。

　　综上，氨茶碱与咖啡因均可用于早产儿呼吸暂停治疗，可有效缓解呼吸困难症状，改善肺通气，但咖啡因较氨茶碱疗效更为显著，且显著降低不良反应，临床治疗时可予以考虑。但本研究样本较少，下次研究可扩大样本，并深入分析药物不良反应，尤其是烦躁不安等表现与用药关系，为临床治疗及并发症预防提供参考。

　　参考文献

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