老年人骨骼肌减少症与动脉粥样硬化的关系

　　老年人骨骼肌减少症与动脉粥样硬化的关系

　　刘颖，高金娥，海荣，赵旭冉，娜日苏

　　目前，我国正处于人口快速老龄化时期，增龄性疾病显著降低了老年人的生活质量，增加社会养老、医疗的财政支出n。骨骼肌减少症是衰老相关性疾病，其特征是骨骼肌数量减少及质量减低，使跌倒风险及致残率增加。骨骼肌减少是血管疾病发病率和病死率的独立危险因素i∽1。动脉粥样硬化也是老年人的常见病、多发病，可导致冠心病、脑血管病发病率增加，严重危害老年人的健康。

　　颈动脉斑块厚度和颈动脉斑块负荷可以作为预测无症状成年人未来心血管事件的指标。有研究结果显示，腹膜透析患者骨骼肌减少与动脉粥样硬化的程度相关。颈动脉内膜中层厚度(carotid inti-ma-media thickness，cIMT)增加与肌肉质量下降有关o州。然而，骨骼肌减少对cIMT、颈动脉斑块数量、大小、管腔狭窄程度的影响如何，目前相关研究较少。本研究旨在探讨老年人四肢骨骼肌量( appen-dicular skeletal mass,ASM)与cIMT,、Crouse积分、等级积分的相关性，为老年人慢性病的二级预防提供依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 选取2017年1月～2 018年1月到内蒙古自治区人民医院老年医学中心就诊的老年人(年龄≥60岁)203例，其中男性103例(50.7%)，女性100例(49.3%)，年龄60～89( 70. 11±6.24)岁，根据相对骨骼肌质量指数( RSMI)分为少肌症组与非少肌症组。少肌症组103例，男性39例，女性64例，年龄62～89( 71. 58±5.68)岁;非少肌症组100例，男性64例，女性36例，年龄60～86(68. 25±5.03)岁。排除标准：(1)运动障碍性疾病。(2)免疫系统疾病。(3)糖尿病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进。(4)急慢性肝肾功能不全、感染性疾病。(5)恶性肿瘤及任何预期生存期<1年的疾病。(6)3个月内发生急性心肌梗死、脑梗死及脑出血。(7)3个月口服用过糖皮质激素等药物。(8)未签署知情同意书、没有接受全部检查。

　　1.2 方法 采集病史并填写调查表，登记所有入选患者的性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒，测量身高、体质量。高血压诊断标准采用3次非同日收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg。体质量指数(BMI)等于体质量除以身高时平方。就诊时检测血压(袖带血压计)、身高、体质量、腹围。所有研究对象禁食12 h后清晨抽取空腹静脉血5 ml，新鲜血样于2h内送检验科进行相关指标检测。检测空腹天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(AI。T)、总胆红素、肌酐、胱抑素C、尿酸、TC、TG、HDI，C、LDI,-C等生化指标，采用ELISA法测定TC、TG，使用一步均相法测定H DIJ-C、LDL-C。

　　1.3颈动脉超声检查 采用美国GE公司生产的VMID7 D imension型多普勒超声诊断仪，其探头频率为10～12 MHz。研究对象取仰卧位，休息>10 min，颈部过伸，检查一侧颈动脉时头偏向对侧约45。，分别检查左右颈动脉。探头沿颈动脉走向，自下向上做连续纵、横切面扫查。检测部位包括：颈总动脉远端、颈内动脉起始部、颈总动脉分又处及颈外动脉，观察cIMT、斑块的数量、形态和大小、性质及管腔狭窄程度等数据。人选对象的颈动脉斑块测量均是由同一名超声科主任医师完成。颈动脉粥样硬化的定义为cIMT≥1.1 mm。

　　(1) Crouse积分：不考虑斑块的长度，仅将各个颈动脉斑块的厚度(mm)相加，终双侧斑块厚度的总和即为Crouse积分。(2)半定量积分：clMT<1.0 mm，未见内膜增厚为0分;cIMT 1.O～1.1mm，内膜局限性增厚为1分;cIMT≥1.2 mm，无明显狭窄为2分;管腔轻度狭窄(狭窄率20V～49%)为3分;管腔中度狭窄(狭窄率500/～990/)为4分;管腔完全闭塞，狭窄率100%为5分711。管腔狭窄(%)一残存管腔面积/颈动脉原管腔面积×1000/。(3)等级积分：颈动脉超声检查，无斑块形成为O分;1处斑块形成，厚度<2.0 mm为1分;1处斑块形成，厚度≥2.0 mm或2处斑块形成，厚度均<2.0 mm为2分;2处斑块形成，其中1处厚度≥2.Omm为3分;2处以上斑块形成，至少2处厚度≥2.0mm为4分。半定量积分、等级积分的总分为双侧颈动脉斑块积分相加。(4)斑块数量：双侧颈动脉斑块数量的总和。

　　1.4 少肌症的诊断标准 所有研究对象采用Ho-logic公司生产的双能X线吸收仪测ASM。少肌症诊断标准为相对骨骼肌质量指数( RSMI)<相应族群健康青年平均值的2个标准差，RSMI—ASM(kg)/身高2(II-12)，RSMI正常值：男性≥7.26 kg/m-，女性≥5. 45 kg/m2。

　　1.5统计学方法采用SPSS 22.0统计软件，计量资料以x±一表示，采用￡检验，计数资料以百分率表示，采用Z2检验，采用Spearman相关性分析。RSMI影响因素研究采用多重线性回归分析，模型建立方法为逐步法，纳入标准为0. 05，排除标准为0. 10。

　　2 结 果

　　2.1 2组一般临床资料的比较 少肌症组男性、ASM明显低于非少肌症组，年龄、身高、BMI、

　　Crouse积分、cIMT、半定量积分、等级积分、斑块数量、TG及LDI。-C水平明显高于非少肌症组，差异有统计学意义(PO. 05，表1)。

　　表1 2组一般临床资料的比较

　　2.2 RSMI与各因素相关性分析 Spearman相关分析结果显示，RSMI与身高、ASM呈正相关，与性别、年龄、BMI、cIMT、Crouse积分、半定量积分、等级积分、斑块数量、TG呈负相关(PO. 05，表2)。

　　2.3 多重线性回归分析 以RSMI为自变量进行多重线性回归分析，因变量为性别、身高、ASM、cIMT、半定量积分、等级积分、斑块数量，结果显示，RSMI的影响因素(以标准化l3值绝对值为准)由大到小依次为性别、身高、ASM、cIMT、斑块数摄、等级积分、半定量积分(P

　　表3 多重线性回归分析

　　3讨 论

　　1989年Rosenberg在“老年人饮食健康与疾病大会”上首次提出骨骼肌减少症.ASM的降低程度在老年人各种衰减变化中为剧烈。1998年Baumgartner等首次提出RSMI的概念，同时将RSMI<同种族健康成年人的2个标准差作为少肌症的诊断标准，少肌症的临界值测定结，果为男性<7. 26 kg/m2，女性<5. 45 kg/m。多项研究表明，症在骨骼肌减少症的发生发展过程中起重要作用。Ngeuleu等”研究发现，肌肉减少症与年龄、骨侵蚀，BMI、心脏疾病的患病率有关。Abshire等12]对119例心衰患者(年龄61±12岁)研究发现，RSMI、BMI均与骨密度呈正相关。通过阻抗运动、性激素替代、补充营养的方法可以延缓骨骼肌减少症的进程。海荣等n钉研究表明，少肌症的发生町能与脊髓运动神经元、骨骼肌细胞膜的通道蛋白发生基因突变有关，这些基因突变使神经一肌膜一肌肉的收缩电信号调节异常，从而导致骨骼肌代谢及收缩功能异常。近年来的研究发现，少肌症与冠状动脉粥样硬化、高血压等增龄性心血管疾病有关口。动脉粥样硬化是增龄性动脉内皮细胞破损，脂质沉积在血管壁，从而形成动脉粥样硬化斑块。脂肪细胞因子可导致高血压、糖尿病、高脂血症61。Ven-tura等17研究表明，促炎性细胞因子的增加与动脉粥样硬化、肌肉减少症相关。Kohara[18]发现，肌肉减少症，尤其是男性内脏型肥胖患者与动脉硬化及高血压相关，瘦素抵抗可能是肌肉减少症、少肌性肥胖、动脉粥样硬化之间联系的纽带。Tanaka等”研究表明，肌肉质量的减少和内脏脂肪的积累与绝经后2型糖尿病患者动脉僵硬度增加独立相关。握力与颈动脉亚临床动脉粥样硬化相关一研究表明，血液透析患者动脉硬化与肌肉质量减少及腹型肥胖关系密切，其中男性患者大腿肌肉质量的降低与动脉僵硬度呈负相关，女性患者腹型肥胖与动脉硬化相关。()hara等研究表明，肌肉减少症与动脉粥样硬化有关，甚至与动脉硬化关系更为密切，这也许可以解释少肌症是心血管疾病死亡的1个危险因素。Kohara等23研究表明，骨骼肌减少的指数，包括大腿肌肉横截面积、骨骼肌质量与动脉硬化相关，并且可能是老年人脑白质高信号及认知功能下降的原因。Hyun等研究表明，慢性肾脏病患者透析前的肌肉质量降低与双侧脉搏波传导速度有关。Rodriguez等撕对21项研究进行Meta分析显示，下肢肌肉组织减少与脉搏波传导速度相关。等发现，中年男性肌肉质量减少与动脉硬化密切相关，表明低肌肉质量增加了心血管风险。Westbury等”研究发现，阻抗运动有助于维持身体功能和防止肌肉减少症。然而，van Dijk等一对497例老年人进行2年的纵向随访研究发现，身体素质、体力活动和握力与动脉僵硬无关。DeVal-lance等”发现，对代谢综合征患者和正常对照组，8周阻抗运动对于动脉硬化均没有改善作用。

　　骨骼肌减少症是增龄性骨骼肌质量下降，力量和功能降低的临床综合征，容易导致跌倒风险增加，心脑血管病高发，严重危害老年人生活质量，增加住院率、致残率、病死率。少肌症相关性疾病引起了国内外学者重视。近年来，国内外关于骨骼肌减少与动脉粥样硬化关系的研究大多集中在骨骼肌质量与cIMT、肱踝脉搏波传导速度的相关性，很少对RSMI与cIMT、颈动脉斑块数量、大小、管腔狭窄程度的影响进行分析，本研究通过双侧颈动脉超声检查的

　　结果，对斑块进行Crouse积分、等级积分、斑块数量进行具体量化，能够更好地评估少肌症与动脉粥样硬化程度的关系，从而指导老年人更有效的进行慢性病的二级预防。

　　双能X线骨密度检查是评估老年人ASM的有效手段之一，具有无创、经济、简便等优势广泛用于临床及科研。cIMT、斑块Crouse积分、斑块等级积分、斑块数量可以较好地反映动脉粥样硬化的严重程度。本研究结果显示，与非少肌症组比较少肌症组cIMT、Crouse积分、半定量积分、等级积分、斑块数量均显著增高，提示患者ASM随着动脉粥样硬化程度的加重而降低。相关分析结果显示cIMT、Crouse积分、半定量积分、等级积分、斑块数量均与RSMI呈负相关。多重线性回归分析结果显示，性别、身高、动脉粥样硬化对骨骼肌减少的发生可能有联合协同作用，少肌症与cIMT、颈动脉斑块数量、大小、管腔狭窄程度有关，这与近年来国内外的研究结果基本一致。少肌症与动脉粥样硬化有关，主要的原因可能是衰老过程中出现性激素水平下降、胰岛素抵抗、细胞因子及炎性因子作用、自由基损伤细胞凋亡、营养不良、线粒体损伤、卫星细胞作用及低出生体质量的共同作用。

　　综上所述，老年人少肌症和动脉粥样硬化之间存在着一定关系。对有动脉粥样硬化的老年人，应给予ASM检测，建议少肌症患者加强乳清蛋白摄入、多进行阻抗运动，减少跌倒、骨折风险，减少心脑血管事件，降低住院率及致残率，具有重要的经济及社会效益。本研究的不足之处为病例数较少、研究对象未长期随访，仍需要大规模临床研究加以证实。