补肾固冲安胎方对妊娠早期肾虚型先兆流产生殖内分泌系统的影响

　  补肾固冲安胎方对妊娠早期肾虚型先兆流产生殖内分泌系统的影响

　　高小明，杨玲巧，蒲云云，刘冰茹，曹玉霞平凉市庄浪县中医医院，甘肃平凉744699

　　摘要：目的观察补肾固冲安胎方对妊娠早期肾虚型先兆流产生殖内分泌系统的影响。方法选取平凉市庄浪县中医院2014年1月-2015年2月收治的86例早期先兆流产患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各43例。两组均给予相同常规治疗，观察组在此基础上加服补肾固冲安胎中药组方，以10 d为1个疗程，共治疗1个疗程。观察两组治疗后的临床疗效、妊娠结局及治疗前后生殖内分泌激素和Thl/Th2细胞因子的变化情况。结果 观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0. 05);治疗后，两组人绒毛膜促性腺素(hCG)、孕酮(P)和雌二醇(Ez)含量均显著升高<o. p="" 05)。结论补肾固冲安胎方能够有效调节妊娠早期肾虚型先兆流产患者生殖内分泌功能，促进患者生殖功能的恢复，疗效确切。<="" 05);治疗后，观察组足月妊娠率显著高于对照组，而早产率和流产率均显著低于对照组(均p<o.="" th2细胞因子改善情况均显著优于对照组(均p<0.="" 05)，且观察组治疗后thl="" 05);治疗后，两组ifn一1、il-2含量均显著降低，il-4和il-10含量均显著升高(均p<o.="" 05)，且观察组生殖内分泌激素改善状况均显著优于对照组

　　关键词：早期先兆流产;肾虚型;补肾固冲安胎方;生殖内分泌功能

　　中国图书分类号：R714.2文献标识码：A文章编号：1001 -4411(2018)11-2535-04;doi:10. 7620/z~ybj.j.issn.1001 -4411. 2018.11.45

　　早期先兆流产是指妊娠12周以前出现阴道少量流血、小腹坠痛、腰背酸痛等临床症状的疾病。经临床治疗可发展为两种结局，一是继续妊娠，直至足月正常分娩;二是发展成难免流产，甚至导致反复性自然流产，严重危害女性身心健康。目前，西医在未明确具体病因前，多给予患者孕激素、人绒毛促性腺激素( hCG)等保胎治疗，但盲目补充激素易带来较多副作用，甚至导致胎儿畸形。中医治疗早期先兆流产历史悠久、疗效可靠，其不仅能根据患者的临床症状给予及时保胎治疗，还能通过调节内分泌系统功能来改善卵巢黄体和胎盘功能，从而促使孕卵正常发育。本研究旨在观察补肾固冲安胎方对妊娠早期肾虚型先兆流产的临床疗效。

　　1资料与方法

　　1.1 资料来源 选取平凉市庄浪县中医院2014年1月-2015年2月收治的86例早期先兆流产患者，年龄20—40岁，均在近3个月内未采用其他药物及其他方法治疗。按照随机数字表法分为两组：观察组43例，年龄21~36岁，平均(31.5±3.5)岁;病程1~7 d，平均(3.4±1.2)d;孕周4 N10周，平均(6.7±1.5)周;妊娠次数：首次妊娠16例，流产1次15例，流产≥2次12例。对照组43例，年龄22~37岁，平均(31.7±3.2)岁;病程2~7 d，平均(3.8±1.2)d;孕周5～10周，平均(7.1±1.2)周;妊娠次数：首次妊娠17例，流产1次16例，流产≥2次10例。符合《妇产科学》M1中早期先兆流产诊断标准。中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》中肾虚型早期先兆流产的诊断标准。主症：停经4～12周，阴道少量出血，色黯淡，腰酸腹坠;次症：头晕耳鸣，夜尿频多，曾屡有堕胎，面部黯斑，眼眶黝黑。舌脉：舌质黯淡，苔白，脉沉细略滑。排除标准：合并严重性心脑血管、肝脏及造血系统等原发性疾病患者;合并卵巢肿瘤、子宫畸形及生殖道畸形患者，由难免性流产、宫外孕、阴道宫颈疾病或生殖道反复感染导致的出血患者;合并严重精神性疾病或依从性较差无法配合治疗的患者。两组年龄、病程、孕周及妊娠次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究患者知情同意，医院伦理委员会批准同意。

　　1.2治疗方法两组均给予相同常规治疗，包括营养支持、卧床休息、严禁性生活等。给予肌注黄体酮注射液(国药准字H12020533，天津金耀氨基酸有限公司，规格：20 mg)，20 mg/次，1次/d;给予肌注绒促性素(国药准字H31020865.上海第一生化药业有限公司，规格：1 000 U)，2 000 U/次，隔日1次，治疗10 d。观察组在此基础上给予自拟补肾固冲安胎方治疗，组方：菟丝子30 g，桑寄生25 g，炒续断、炒杜仲各20 g，苎麻根15 g，枸杞、炒白术、黄芩各12 g，阿胶10 g，砂仁(后下)6g。每日1剂，水煎分早晚2次温服，以10 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

　　1.3观察指标①临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》进行疗效评估。痊愈：治疗Sd内，患者主要临床症状完全消失，B超显示子宫大小和胚胎发育均与孕周相符，基础体温保持高温相，积分减少率≥90010，孕12周胎儿发育正常;显效：治疗7d内，患者主要临床症状得到明显改善，B超显示子宫大小和胚胎发育均与孕周相符，基础体温保持高温相，积分减少率为75%~900'/0，孕12周胎儿发育正常;有效：治疗10 d内，无阴道流血，其他主要临床症状有所改善，B超显示子宫大小和胚胎发育均与孕周相符，基础体温保持高温相或有所波动，积分减少率为30%~75%;无效：治疗10 d后，患者主要临床症状无变化甚至加重，B超显示子宫大小和胚胎发育均与孕周不符，4基础体温波动较大，积分减少率<30%，无效：患者治疗10 d后阴道流血未止，小腹坠痛和腰膝酸痛等症状无变化甚至加重，B超检查显示子宫大小及胚胎发育小于孕周，基础体温波动很大，症候积分降低不足30%，孕12周胎儿发育不良或停胎。积分减少率=(治疗前计分一治疗后计分)/治疗前计分×100%;痊愈+显效+有效为总有效。②血清生殖内分泌激素含量：分别于治疗前、治疗后Sd、治疗后10 d、孕12周检测患者生殖内分泌激素水平。检测方法：取患者清晨空腹静脉血5 ml，经处理后，采用酶联免疫吸附法测定人绒毛膜促性腺素( hCG)、孕酮(P)和雌二醇(E2)含量。③Thl/Th2细胞因子检测：分别采集患者治疗前后清晨空腹肘静脉血3 ml，经处理后，采用酶联免疫吸附法检测患者IFN-7、IL-2、IL-4及IL-10含量。④妊娠结局：治疗后，对两组妊娠患者均随访至分娩，统计分析患者妊娠结局。

　　1.4统计学分析采用SSPS 19.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用(万±s)表示，比较采用￡检验;计数资料比较采用秩和检验。P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组治疗后临床疗效比较治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(Z= -3. 096，P<o. p="" 05)。两组治疗后综合疗效比较见表1。

　　表1两组治疗后综合疗效比较[例(%)]

 　　2.2 两组治疗前后Thl/Th2细胞因子含量比较治疗后，两组IFN一叫、IL-2含量均显著降低，IL-4和IL-10含量均显著升高，差异有统计学意义(均P<0. 05);观察组治疗后Thl/Th2细胞因子改善情况均显著优于对照组，差异有统计学意义(均P<o. p="" 05)。见表2。

　　表2两组治疗前后Thl/Th2细胞因子含量比较(x+s，ng/ml)

 　　2.3 两组治疗前后血清生殖内分泌激素含量比较治疗后，两组hCG、P和E，含量均显著升高(P<0.05)，且观察组血清生殖内分泌激素含量改善状况均显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

　　表3两组治疗前后血清生殖内分泌激素含量比较(i±s)

　　hCC( ng/ml) P(ng/ml) Ic2(f)}!/I.)

　　组别——丽疗前 治疗后 ￡值 P值 治疗前 治疗后 ￡值 P值 治疗前 治疗后 f值 ，J值

　　观察组229. 55+51.31 1 522. 25+106. 51 15. 663 0. 000 19. 55+5.11 38. 75+4. 78 7.225 0.000 288. 14+42.1 1 705. 35+61. 28㈦225 0. 000

　　对月R组229. 62+47. 35 877. 21+92. 11 9.382 0. 000 19. 62+4. 75 27. 35+4. 15 5.338 0.000 287. 62+41. 28 425. 78+58. 77 8.339 0. 000

　　￡值 0. 186 5.861 0.561 7.982 0.647 6.134

　　P值 >0. 05 <0. 05 >0. 05 <0. 05 >0. 05 <0.05

　　2.4 两组治疗后妊娠结局比较 治疗后，观察组足月妊娠率显著高于对照组，早产率和流产率显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

　　表4两组治疗后妊娠结局比较[例(%)]

　　3讨论

　　近年来，随着社会环境及生活习惯的巨大改变，早期先兆流产的临床发病率呈不断升高趋势，且具有反复发生特征，严重影响患者身体健康及妊娠结局阳。现代医学认为，早期先兆流产的发生与下丘脑一垂体一性腺轴功能紊乱引发生殖内分泌功能失调具有密切的关联，主要表现为hCG、P和E：的异常表达。hCG是由胎盘滋养细胞分泌的一种糖蛋白，具有维持早期妊娠黄体功能，刺激黄体分泌雌激素直至全部被胎盘取代的重要作用。在正常妊娠早期，hCG水平随孕周的增加而呈不断升高的趋势，若妊娠早期hCG分泌不足，可导致卵巢黄体功能不良，孕妇发生早期先兆流产的风险较大”。在妊娠过程中具有非常重要的作用，能显著降低妊娠子宫对外界刺激的敏感性，从而减少子宫收缩，保障受精卵在子宫内正常发育。若P水平因某种原因出现降低时，将导致先兆流产发生。E：在妊娠6周前主要由卵巢分泌，之后主要由胎盘分泌。其在妊娠早期具有反映优势卵泡质量和卵巢黄体功能的作用，当E：水平超出排卵阈值时，则表明胎盘替代卵巢黄体功能维持继续妊娠，E：水平持续升高则预示胎儿胎盘单位功能良好并存活[9 J。因此，hCG、P、E：联合检测能够真实可靠地反映孕妇体内激素实际增长情况，有助于预测早期先兆流产结局[10]。Thl/Th2细胞因子的平衡失常与先兆流产的发生密切相关。其中，Thl型细胞因子对胚胎的发育具有损害性，而Th2型细胞因子可通过有效抑制由Thl型细胞因子介导的NK细胞及细胞毒性T淋巴细胞来对抗Thl型细胞因子，从而起到保护胚胎发育的作用。因此，当Thl/ Th2型细胞因子比例平衡时，可正常维持妊娠。反之，当两者比例失衡时，则会导致病理妊娠。

　　早期先兆流产可归属为中医“胎漏”、“胎漏不安”等范畴。中医认为，肾为先天之本、五脏六腑之根。神主生殖，为胎元稳固之本，肾气盛衰可直接影响到胎孕的维系;肾为冲任之本，肾气充则冲任脉盛，濡养维系胎元，从而使胎元健固。故临床治疗本病应按照填肾精、益肾气的治疗原则选方用药。本研究所用中药组方中以菟丝子、桑寄生为君药，其中菟丝子补阳益阴、固精缩尿，菟丝子水提取物能有效提高大鼠垂体前叶、卵巢及子宫的重量，增加大鼠卵巢hCG/LH受体数目，并能有效调节下丘脑一垂体一卵巢的促黄体功能。桑寄生含有多种有效化学成分，补益肝肾、养血安胎，提高机体的免疫功能，维护胎孕期间母体的免疫功能，保证胚胎发育正常。炒续断、炒杜仲、苎麻根、阿胶共为臣药，其中炒续断补肝益肾、止血安胎，为妇人胎产崩漏之首药;炒杜仲调理冲任、固经安胎、补肝益肾，与炒续断合用，可使肾气旺盛，冲任得固，胎元得安;苎麻根、阿胶均具有良好的止血功能，二药配伍，’町清热安胎、养血止血。枸杞、炒白术、黄芩共为佐药，其中枸杞为滋补肝肾良之药;炒白术健脾益气、止汗安胎，白术可提高机体抗病能力，白术提取物(白术醇、石油醚)能有效抑制未孕小鼠离体子宫的自发性收缩：黄芩中的黄酮类有效成分能够调节机体免疫功能，并具有抗氧化及清除自由基的作用。砂仁调和诸药为使，全方君臣佐使，配伍严谨，共奏补肾益气、固冲安胎之功效。

　　综上所述，补肾固冲安胎方能够调节妊娠早期肾虚型先兆流产患者生殖内分泌功能，改善患者体内病理生理状态，促进患者生殖功能恢复，确保妊娠正常进行。

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